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糖尿病の発症に関わる新たな分子を発見
脂肪の老化と炎症を結ぶ鍵分子の同定
── 新潟大学

■ポイント
・糖尿病の発症には、脂肪細胞の老化とそれに伴う炎症が重要であることがわかっている
・脂肪細胞の老化と炎症を結ぶ鍵分子としてセマフォリンたんぱく質を同定
・セマフォリン阻害による新たな糖尿病治療開発の可能性


 JST 課題達成型基礎研究の一環として、新潟大学の南野 徹 教授らは、糖尿病の発症に関わる新たな分子を同定し、その鍵分子機能の阻害が新たな糖尿病の治療標的となることを明らかにした。

 日本人の糖尿病の大部分を占める2型糖尿病 注1)の発症は、内臓脂肪の蓄積とそれに伴う炎症が重要であることがわかっているが、その仕組みについては不明な点が残されている。これまで研究者らは、過食・肥満に伴って内臓脂肪の老化が進み、炎症を引き起こすことで2型糖尿病の発症につながることを明らかにしていた。しかし、老化が進むことにより、どうして炎症が起こるかはわかっていなかった。

 今回、南野教授らは、過食・肥満に伴い、マウスの内臓脂肪においてセマフォリン3E 注2)というたんぱく質が多量に分泌され、炎症を引き起こしていることを発見。

 セマフォリン3Eの産生は、脂肪細胞の老化を促進すると増加し、逆に抑制すると減少しました。肥満や脂肪細胞の老化による糖代謝の異常 注3)は、セマフォリン3Eを阻害することによって改善した。さらに、2型糖尿病患者の血中セマフォリン3Eが増加していたことから、ヒトの糖尿病においてもセマフォリン3Eによる脂肪組織の炎症がその病態に関与している可能性がある。

 本研究成果は、セマフォリン阻害という2型糖尿病に対する新たな治療戦略の開発につながるばかりでなく、加齢に伴う疾患の発症機構を知る上で重要な知見となりうるものと考えられる。

 本研究成果は、2013年10月1日(米国東部時間)発行の米国科学誌「Cell Metabolism」に掲載される。


本成果は、以下の事業・研究領域・研究課題によって得られました。
戦略的創造研究推進事業 個人型研究(さきがけ)
研究領域:「炎症の慢性化機構の解明と制御」(研究総括:高津 聖志 富山県薬事研究所 所長)
研究課題名:長寿・老化モデルマウスを用いた慢性炎症機構の解明
研 究 者:南野 徹(新潟大学 医学部循環器内科学分野 教授)
研究期間:平成23年10月~平成27年3月

 JSTはこの領域で、炎症の慢性化機構という現象の実体解明に向けた研究を行い、それに基づき、がん・動脈硬化性疾患・アレルギー・自己免疫疾患などの炎症の慢性化が関与するさまざまな疾患の予防や治療、創薬につながる新たな医療基盤の創出を目指している。上記研究課題では、生活習慣病などの原因となる加齢に伴う臓器の慢性炎症に関し、長寿および老化促進マウスを用いて加齢に伴う慢性炎症の機序の解明を行うことにより、生活習慣病などの新しい治療法の開発を目指す。



▶問い合わせ
新潟大学大学院医歯学総合研究科循環器内科
(担当:南野 徹(ミナミノ トオル)教授)
E-mail:t_minamino@yahoo.co.jp


[リリース配信:共同通信PRワイヤー 10月2日配信]


















注1)2型糖尿病
糖尿病にはいくつかのタイプ(型)がありますが、2型糖尿病は膵臓から分泌されるインスリンの量が不足したり、インスリンの効き方が弱いために、血糖値が高くなるのが特徴で、日本人の糖尿病の大部分を占めます。遺伝的な体質に加えて過食、運動不足、肥満などの生活習慣が原因で起こると考えられています。平成19年度の統計では、疑い例も入れると、約2,210万人に達しているという報告があります(厚生労働省「生活習慣病をしろう!」)。

注2)セマフォリン3E
セマフォリンファミリーの1つのたんぱく質で、プレキシンがその受容体として働き、神経の伸長に関与することが示されています。セマフォリンファミリーのそのほかのメンバーは、免疫系など神経以外の組織でも重要な役割を果たしていることが報告されています。

注3)糖代謝の異常、インスリン抵抗性
糖代謝の異常とは、基本的に細胞が糖を取り込めない状態。糖負荷試験にて高血糖を示します。
インスリン抵抗性とは、インスリン受容体のシグナル伝達が抑制されることによって、インスリンによる血糖降下作用が低下している状態のことを指します。その検査として、インスリンや糖を負荷(投与)した後、一定時間ごとに血糖値を測定し、適切に血糖値がコントロールできるか否かをみます。さまざまなインスリン抵抗性の原因が想定されていますが、悪玉アディポカイン(TNF-αなど)によりインスリン受容体結合分子のセリン残基がリン酸化してインスリンシグナルを負に制御することも関与していると考えられています。糖尿病やメタボリック症候群の基盤病態として重要であると考えられています。